L'agricoltura impiega ancora quasi un terzo della popolazione attiva. Maggiore centro industriale della regione è Termoli grazie all'installazione di un grosso impianto automobilistico. Industrie minori a Campobasso e Isernia (tessili, abbigliamento, alimentari). D'una certa importanza il giacimento di gas naturale di Portocannone. In aumento il settore terziario. 
È l'antico Sannio e conserva tracce delle civiltà italiche preromane nel complesso archeologico di Pietrabbondante e di Sepino. Venafro, Isernia, Boiano, Larino sono città romane costruite su precedenti centri sanniti. Ma l'impronta dominante delle città molisane è medievale. Campobasso è d'origine longobarda, come pure Termoli sulla costa adriatica. Notevole la varietà di ambienti dal selvoso Matese al mare.